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本网讯（通信员 黄淑成）6月9日，动物医学院黄淑成副传授课题组于Nature旗下权势巨子期刊《npj Biofilms and Microbiomes》于线发表了题为“Strontium ameliorates tibial dyschondroplasia in broilers through gut microbiota-mediated retinoic acid metabolism”的研究论文。该研究不仅体系解析了锶改善肉鸡胫骨康健的份子机制，更初次展现了锶经由过程重塑肠道菌群、调治维甲酸代谢，进而经由“肠-骨轴”减缓TD的全新机制，为家禽骨骼疾病的养分干涉干与提供了坚实的理论依据。

于范围化肉鸡养殖中，为满意市场对于禽肉的需求，肉鸡品种颠末持久选育，生长速率年夜幅晋升。快速增加的体重给骨骼带来了巨年夜承担，骨骼发育往往跟不上体重增速，致使腿部骨骼问题频发。此中，胫骨软骨发育不良（TD）是商品肉鸡中最多见的骨骼代谢障碍性疾病之一。TD以胫骨近端生长板呈现无血管、不透明的白色软骨栓为病理特性，致使肉鸡跛行、瘫痪，年夜幅降低生长机能与屠宰品质，是制约家禽养殖财产康健成长的主要难题。据统计，全世界每一年约有125亿只家禽受腿部疾病困扰，此中TD占肉鸡病例的30%，我国肉鸡该发病病率也于15%～30%之间，严峻侵害动物福利，每一年给养殖业造成巨年夜的经济丧失。只管微量元素锶因其怪异的成骨及抑骨接收两重作用被广泛运用在骨骼康健范畴，但其减缓肉鸡TD的详细机制，特别是是否和怎样经由过程肠道微生态阐扬作用仍不清晰。为解决上述问题，课题组构建了福美双引诱的肉鸡TD模子，设置差别浓度氯化锶添加组开展干涉干与实验，并综合应用动物模子、构造病理学、份子生物学、16S rRNA基因测序、代谢组学和粪便菌群移植（FMT）等多种技能手腕，开展系列验证实验。

1. 锶元素增补重塑肉鸡骨骼微布局与血管漫衍

研究发明，200 mg/kg的锶增补（Sr200）效果最为显著。于TD肉鸡中，锶干涉干与显著改善了生长机能，恢复了胫骨重量、长度和直径，并降低了料肉比（图1）。病理学阐发显示，Sr200不仅削减了软骨区的病理性扩展，还有显著增长了成骨细胞数目与密度，促成了骨小梁布局的恢复。Micro-CT进一步证明，Sr200显著提高了胫骨的骨密度、骨小梁数目及毗连密度，降低了骨小梁分散度（图2）。

更值患上留意的是，TD致使的胫骨近端生长板血管漫衍削减是该病的主要病理特性。锶处置惩罚显著增长了血管漫衍区域，上调了血管内皮标记物CD3一、CD34的表达程度。于份子层面，锶经由过程从头激活VEGFA/VEGFR2旌旗灯号通路和PI3K/AKT/eNOS通路，帮忙TD肉鸡受损的胫骨恢复正常的血管天生能力（图3）。同时，锶干涉干与改正了骨代谢掉衡，显著上调成骨标记物BMP-二、OPG及RUNX2的表达程度，下调破骨标记物RANKL的表达程度，使患上OPG/RANKL比值恢复正常，从而逆转了TD前提下的破骨细胞上风微情况（图2）。

图1 锶元素增补改善TD肉鸡的生长机能及胫骨康健

图2 锶元素增补减缓肉鸡TD的病理毁伤并促成了骨骼发育

图3 锶元素增补促成TD肉鸡胫骨肉管天生

2. 肠道菌群于“肠-骨轴”中的要害桥梁作用

肠道菌群作为体内最年夜的微生态体系，经由过程代谢物与远端器官对于话。16S rRNA测序成果显示，TD肉鸡存于严峻的肠道菌群掉调，而锶元素干涉干与可以或许有用修复菌群紊乱。此中，Sr200组富集了有利菌Pediococcus pentosaceus（戊糖片球菌），并显著降低了Levilactobacillus brevis（短乳杆菌）的品貌（图4）。

为了确证肠道菌群于锶护骨历程中的要害作用，课题组举行了粪菌移植（FMT）试验。将锶元素处置惩罚肉鸡的粪便菌群移植给康健小鼠后，受体小鼠不仅血浆钙磷程度更康健，其骨密度、骨小梁数目及成骨基因表达均显著晋升，且破骨相干基因遭到显著按捺。FMT试验成果有力地证实了锶对于骨骼的掩护作用，确凿是经由过程驱动肠道菌群变化来实现的（图5）。

图4 锶干涉干与恢复TD肉鸡的肠道菌群稳态

图5 来自增补锶肉鸡的粪菌移植为小鼠提供骨掩护

3. 9-cis-维甲酸：藏于血液里的“骨毒”开关

那末，转变后的肠道菌群是怎样向骨骼通报旌旗灯号的？代谢组学阐发展现了于TD肉鸡血浆中，9-cis-维甲酸（9-cis-RA）程度异样升高，而锶干涉干与后其程度显著降落。相干性阐发进一步发明，9-cis-RA与有利菌和成骨标记物呈显著负相干，与破骨标记物呈正相干（图6）。这象征着，9-cis-RA极有多是TD病发和锶医治的要害代谢物。

深切阐发维甲酸代谢通路发明，TD状况下RA合成相干基因RAR、 Adh1及Rdh7异样上调，而降解基因Cyp26a1遭到按捺，致使9-cis-RA于体内堆集（图6）。因为全反式RA竞争性联合RAR，致使9-cis-RA与其特异性受体RXR联合受阻而没法被有用代谢。堆集的9-cis-RA一方面形成RXR/RAR异二聚体放年夜破骨基因RANKL转录，另外一方面激活PPARγ按捺成骨，并按捺PI3K/AKT/eNOS通路粉碎血管天生，从而激发骨毁伤。

为了确认9-cis-RA的“骨毒”属性和锶的拮抗作用，课题组直接于肉鸡饲猜中添加外源性维甲酸（RA）。成果显示，RA干涉干与完善复制了TD症状：肉鸡呈现运动障碍、生长板增宽、软骨细胞空泡化、血管密度降低和Ca/P比例掉衡。而锶的结合医治（RA30+Sr200）则显著逆转了这些毁伤，不仅恢复了成骨功效与血管天生，更从头激活了被RA按捺的PI3K/AKT/eNOS旌旗灯号通路（图7）。这注解，RA代谢紊乱是TD致病的主要环节，而锶经由过程调治RA代谢阐扬医治作用。

图6 锶干涉干与重塑TD肉鸡的血液代谢组和要害代谢物的鉴定

总之，该研究于肉鸡TD模子中体系地研究了锶元素经由过程重塑肠道菌群（如富集戊糖片球菌），调治维甲酸代谢，按捺9-cis-RA的异样堆集，从而改正骨微情况掉衡，阐扬对于TD的减缓作用。只管维甲酸是骨骼发育的必须物资，但该研究展现了9-cis-RA的异样堆集对于肉鸡骨骼的严峻毒性，阐了然其经由过程RXR/RAR旌旗灯号影响成骨破骨均衡和血管天生的潜于作用机制，这为理解代谢性骨病提供了新的靶点。同时，本研究明确了200 mg/kg饲料剂量的锶具备显著的医治效果，且该剂量未对于肝脏造成毁伤，具备较高的安全性。这为开发以锶为要害身分的新型饲料添加剂提供了数据支撑，有助在优化饲料配方，鞭策家禽养殖业的绿色可连续成长。

动物医学院黄淑成副传授为该论文第一作者兼通信作者，硕士研究生徐博文为第二作者，河南农业年夜学农学院王丽副传授、扬州年夜学仝锡帅副传授及河南科技年夜学张才传授对于该研究提供了主要引导。本研究获得国度天然科学基金项目（32202876）、河南省高校科技立异人材项目（25HASTIT045）及河南省优异青年科学基金项目（262300421120）结合资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41522-026-01026-3#Ack1